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欧博电脑版:Nature Genetics:癌症转移也许早已发生

admin2020-05-2155


斯坦福大学的一项新研究解释,肿瘤转移也许很早就最先了,甚至在癌症诊断之前。这项研究成果揭晓在《Nature Genetics》杂志上。

癌症治疗的挑战在于癌细胞会转移,虽然切除了病灶,然则过段时间却发现癌症已经转移到其他部位。斯坦福大学的一项新研究解释,肿瘤转移也许很早就最先了,甚至在癌症诊断之前。这项研究成果揭晓在《Nature Genetics》杂志上。


通过对100多例乳腺癌、结直肠癌和肺癌患者的样本举行剖析,研究人员发现了少量转移瘤特有的克隆突变,解释转移播种(metastatic seeding)发生在疾病生长的早期。他们指出,治疗会影响克隆演化,由于治疗后的转移瘤含有更多特异性的驱动突变。


斯坦福大学医学院的Christina Curtis及其同事在文中写道:“这些数据解释,相对于早期的肿瘤发生,转移的自然历程在选择上是放松的,转移瘤特异性的突变不是癌症扩散的驱动力,而是与耐药性相关。”


研究团队以136例乳腺癌、结直肠癌和肺癌患者为研究工具,从文献中收集了原发性肿瘤、转移瘤和配对的正常样本的外显子组测序数据,总共有457份肿瘤样本。其中经由治疗的转移瘤样本有100个,未经治疗的转移瘤样本有99个。


研究人员行使三种差别的计算方法(PolyPhen2、FATHMM-XF和CHASMplus)来剖析样本中驱动基因突变的数目。他们在三种类型的癌症中总共发现了1,000多个功能性的体细胞单核苷酸变异或插入缺失。大多数的驱动突变在原发瘤和转移瘤中都存在。


他们指出,在转移瘤中驱动基因之间的非同义和同义体细胞SNV的比例降低,这解释相对于乳腺癌和结直肠癌的早期癌症发生,转移瘤的选择性压力有所放松。这些数据解释,未经由治疗的转移瘤通常来源于原发瘤的主要或优势克隆。


不外,相对于未经药物治疗的转移瘤,经由治疗后复发的转移瘤则经常携带特异性的驱动突变,这解释治疗会施加选择性压力。同时,这些效果也解释侵袭和转移所需的基因组驱动因素在原发性肿瘤中较早泛起。


之后,研究人员剖析了肿瘤是通过单克隆播种照样多克隆播种(seeding)形成。他们发现,未经治疗的远端转移更有可能是通过多克隆播种形成,其中54%的淋巴结转移、26%的肝转移、17%的脑转移和8%的肺转移反映了多克隆播种。多克隆播种似乎也与预后较差有关,但此次研究的样本量有限,还需要进一步确认。

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